【專科櫥窗】
維他命D與全身性紅斑性狼瘡
維他命D在鈣代謝及骨生成中扮演重要角色,維他命D主要與目標組織如胃腸道,腎臟,骨骼,副甲狀腺和皮膚的細胞內接受體結合後產生作用。生理上,維他命D有D2及D3兩型,維他命D3佔80 %,主要由紫外線B刺激皮膚合成,維他命D3再於肝臟代謝為25-氫氧維他命D,並於腎臟代謝為活化的1.25-雙氫氧維他命D。
近來在包括抗原呈現細胞、自然殺手細胞、免疫細胞中、皆發現維他命D接受體,顯示其在免疫及B和T淋巴球等反應中的重要角色。同時了解許多自體免疫疾病包括第一型糖尿病、多發性硬化症、類風濕性關節炎、和全身性紅斑性狼瘡皆有維他命D3不足狀況。
本篇主要討論維他命D與全身性紅斑性狼瘡關係,維他命D缺乏在深色皮膚人種較明顯,在非裔美人狼瘡病人中,29 %病人血液中維他命D低於10 ng/ml,此可能與黑色素隔絕了紫外線對皮膚的刺激作用,使維他命D產量減少。
近來報導顯示,狼瘡病人約38~96 %有維他命D缺乏。而維他命D缺乏的盛行率約8~30 %,數據差別大的原因在研究病人的年齡不同、疾病長短不一、地理位置不同、季節不同、種族不同、使用藥物不同及測定維他命D的方式不同等。一般而言,維他命D不足的標準訂在低於30 ng/ml,而若低至10~20ng/ml則為缺乏。
維他命D缺乏也被視為是刺激狼瘡產生的環境因子之一。此點已在部分研究中證實。甚至被認為是造成自體免疫現象的因素。
狼瘡病人維他命D缺乏的危險因子:
1. 狼瘡病人多有光敏感,或被建議少曝曬陽光甚至多層防曬,以免病情惡化,這就足以造成維他命D產量不足。
2. 狼瘡病人也常有腎臟功能不足,會影響維他命D活化。泰國一個研究將108為狼瘡病人分為3組,包括穩定的狼瘡組,活躍的狼瘡病人但無腎臟侵犯,及活躍狼瘡病人且有狼瘡侵犯,結果發現活耀狼瘡且有腎臟侵犯的病人,其維他命D明顯不足。顯示腎炎是狼瘡病人缺乏維他命D的重要指標。當然腎炎使用大量類固醇也可能與此結果有關。
3. 藥物的影響:因長期類固醇使用會減少腸道吸收維他命D,並加速維他命D代謝,因此這類病人必須補充維他命D,而奎寧(hydroxyl chloroquine)也會降低維他命D2轉變為D3。
維他命D與狼瘡:
1. 研究顯示維他命D缺乏可導致疾病活躍,尤其是在腎臟,肌肉骨骼及血液系統。而維他命D缺乏也可使抗-ds DNA抗體增加。
2.維他命D較低,腎臟侵犯及蛋白尿機率較高。
維他命D與心血管系統:
維他命D缺乏可至舒張血壓及低密度膽固醇升高,造成心血管疾病。
維他命D與骨骼:
狼瘡病人有高度骨質疏鬆危險性,維他命D缺乏會減少鈣由腸胃道吸收,研究也知維他命D缺乏會影響骨密度,此外維他命D缺乏也是倦怠的原因之一。
治療
美國風濕病學院建議,對長期類固醇治療患者,每日應補充800~1000 IU的維他命D。 若已知缺乏,則可能補充量須達每日3000~5000 IU, 持續6~12周,再以每日1000~2000 IU 維持直至達到穩定正常值,維他命D補充過量造成的副作用主要是高血鈣症,病人會有頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉等症狀,及腎結石。
維他命D在自體免疫疾病的角色更受重視,醫師或病人都應有同樣認知,適當補充,以改善病情。